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發(fā)布時(shí)間： 2013-03-25 點(diǎn)擊次數(shù)： 1468次鑒于提取供者骨髓時(shí)的這些問(wèn)題,因此人們重點(diǎn)關(guān)注轉(zhuǎn)錄因子HOXB4,試圖利用它促進(jìn)HSCs自我增殖.Zhou博士說(shuō),"干細(xì)胞中存在更多的HOXB4蛋白,那么它們將會(huì)更多地進(jìn)行自我更新,從而擴(kuò)大它們的群體."但是之前的所有研究只有有限的適用性.*,HSCs非常抗拒基因轉(zhuǎn)移.迄今為止,基于病毒的載體是實(shí)驗(yàn)室中zui有效的方式來(lái)運(yùn)送治療性的基因到HSCs中.在過(guò)去,科學(xué)家們?cè)?jīng)使用一種病毒作為載體來(lái)運(yùn)送一種治療性基因到患有嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease, SCID）的病人體內(nèi)來(lái)矯正他們的免疫缺陷.然而,4名接受SCID基因療法的兒童患上治療相關(guān)性的白血病,這是因?yàn)椴荒芸刂七@種病毒自身在何處插入宿主基因組中因而經(jīng)常插入到所謂的"熱點(diǎn)（hot spot）"上從而導(dǎo)致癌基因激活或腫瘤抑制基因失活.此外,其他研究人員也已證實(shí)直接將HOXB4蛋白插入到提取出的骨髓干細(xì)胞中是可行的：只需加一個(gè)小的標(biāo)記到這個(gè)蛋白上從而促進(jìn)它穿過(guò)細(xì)胞膜而直接到達(dá)細(xì)胞核中,但是這個(gè)天然的蛋白的半存活期（half-life）非常短,大約只有一小時(shí).因此,這就意味著為了增殖造血干細(xì)胞（HSCs）,不得不一直加入HOXB4蛋白.但這種蛋白是非常昂貴的,而且這種過(guò)程也是昂貴的,因而也是不現(xiàn)實(shí)的.
在這項(xiàng)新的研究中,Zhou博士和他的研究小組采取了一種不同的方法.他們研究了當(dāng)HSCs離開(kāi)保護(hù)性的干細(xì)胞微環(huán)境中時(shí),HOXB4蛋白為何不能在HSCs中持續(xù)很長(zhǎng)的時(shí)間.他們發(fā)現(xiàn)HOXB4被靶向降解,這樣HSCs就能夠開(kāi)始分化,這就是說(shuō)它們變成不同類(lèi)型的成熟血細(xì)胞.Zhou博士說(shuō),"HOXB4阻止HSCs分化,與此同時(shí)允許它們自我更新."研究人員發(fā)現(xiàn)一種被稱(chēng)作CUL4的蛋白的作用就是識(shí)別HOXB4,并對(duì)它標(biāo)記上降解標(biāo)簽從而被細(xì)胞內(nèi)的蛋白降解復(fù)合體降解.他們發(fā)現(xiàn)CUL4通過(guò)識(shí)別HOXB4蛋白上的一組四個(gè)氨基酸殘基來(lái)識(shí)別這種蛋白的.Zhou博士說(shuō),"HOXB4攜帶著一種供CUL4識(shí)別和發(fā)揮作用的降解信號(hào)."